葡萄膜炎的发病机制

    葡萄膜炎多原因不明,发病机制复杂,主要是免疫因素,其次是炎症介质。

　　(一)免疫因素

　　1.眼组织特点 葡萄膜是免疫应答的好发部位,葡萄膜小血管多,血流缓慢,通透性强,容易使各种免疫成分和抗原沉着,使组织致敏,当再与相应抗原接触可在葡萄膜引起免疫反应。实验证明葡萄膜如同淋巴结,在眼部可产生抗体具有维持局部长时间免疫和记忆能力。因此,出现反复性葡萄膜炎如同淋巴腺病一样,这是机体对抗原的一种生理性反应。但对眼危害性大。玻璃体有抗原贮存库作用又可加强和延长眼内的免疫反应。这对葡萄膜炎的持续存在或反复再发起一定作用:眼组织有抗原性,例如晶状体、视网膜、葡萄膜以及色素细胞均有抗原性可引起自身免疫反应。再者结膜和角膜缘有淋巴结样结构,含有淋巴样细胞、浆细胞等免疫活性细胞,称为结膜相关的淋巴组织(conjunctival as志ociated lymphoid tissue,CALT)。例如眼球穿通伤眼内抗原由于接触结膜,得以进入全身淋巴系统而使另眼发生免疫性炎症如交感性眼炎。

　　2.葡萄膜炎与超敏反应 葡萄膜炎可能由四种超敏反应引起,与Ⅲ、Ⅳ型关系密切,不同的超敏反应过程可发生于一种疾病。I型变态反应性葡萄膜炎,仅有少数报道,如反复性前葡萄膜炎伴有枯草热,也有人发现急性前葡萄膜炎IgE高,因而认为疾病急性开始时可能有I型参与。近年来认为VKH的色素细胞的损害与Ⅱ型超敏反应有关,色素细胞是抗原又是靶细胞。Ⅲ型超敏反应与葡萄膜炎更有密切关系,特别是抗体多于抗原时在受损伤的组织间隙和血管壁上发生免疫复合物性炎症,形成限局性血管炎称为Arthus反应。这种反应被认为是葡萄膜炎发病的重要因素,并可解释全身免疫复合物疾病如肾小球肾炎、血清病患者可发生葡萄膜炎;某些葡萄膜炎伴有视网膜血管炎如Behcet病。Ⅳ型变态反应见于对细菌、病毒、真菌等感染的反应。实验证明内因性感染性葡萄膜炎、交感性眼炎与迟发型超敏反应有关。

　　3.葡萄膜炎与免疫遗传 已证明某些病例有家族史。近年来根据HLA的研究进⊥步阐明葡萄膜炎的遗传因素,并发现某些类型葡萄膜炎与免疫遗传基因有关。因此探明HLA与葡萄膜炎的关系对了解葡萄膜炎的发病机制

　　和诊断有临床意义。不同的葡萄膜炎有不同的HLA。如强直性脊柱炎前葡萄膜炎患者HLA-B27, Behcet病HLA-B5,VKH的HLA-Bw54等检出率高。近年来发现VKH患者与免疫遗传有关,HLA-DR比HLA-Bw54更高;Harada型HLA-QRw53全是阳性。

　　(二)炎症介质

　　葡萄膜炎的发病与各种炎症介质有关,如组织胺、羟色胺、激肽和前列腺素(prostaglandin,PGs)等,其中前列腺素是主要的。

　　实验证明外源性和内源性PGs均能导致血液-房水屏障的破坏。当眼受化学或机械性刺激则引起眼内PGs的合成和释放。PGs具有强烈生物活性,能引起局部小动脉扩张,毛细血管充盈,通透性增强，血流量增加,从而产生血浆性渗出物进入前房等一系列反应,又如虹膜激光打孔、冷凝治疗等均可引起房水中PGs活性升高,使房水蛋白增加,眼压上升和缩瞳等现象。如果预先用PGs合成抑制剂消炎痛或阿司匹林可明显抑制这种反应。现已证明Behcet病和青光眼-睫状体炎综合征患者房水中有高于正常十几倍的PGE。说明PGE在葡萄膜炎发病中起重要作用。因此用PGs抑制剂治疗葡萄膜炎是有根据的。

　　(三)自由基

　　自由基(free radicals,FR)是具有未成对电子为特征的可参加许多反应的原子或原子团,如羟基OH?。机体在代谢中不断产生自由基,其中以活性氧为最多。在正常情况下活性氧是人体防御系统中重要环节,当其生成过多时可造成组织损伤,但机体对此也有防御系统物质如超氧化物歧化酶(SOD)等。已证明自身氧化是一种重要炎症因素。葡萄膜炎组织损伤也与此有关。如Behcet病患者的中性白细胞衍生物氧中间产物明显高于正常对照组,据报道Behcet病患者活性氧亢进,SOD活性低下,其比值越高,眼组织损伤越重。